目次
はじめに：犬の脳腫瘍治療における放射線治療の光と影
犬の脳腫瘍の基礎知識
1.1. 犬の脳腫瘍の発生と種類
1.2. 症状と診断方法
犬の脳腫瘍治療の選択肢
2.1. 外科手術
2.2. 化学療法
2.3. 放射線治療
放射線治療の原理と種類
3.1. 放射線生物学の基礎と作用機序
3.2. 放射線治療の種類と特徴
3.3. 治療計画と麻酔管理の重要性
急性期副作用：治療期間中から直後に現れる症状とその管理
4.1. 皮膚・被毛への影響
4.2. 神経系への影響：脳浮腫とてんかん
4.3. 消化器系への影響とその他の急性反応
晩期副作用：治療後数ヶ月から数年を経て発現する重篤な合併症
5.1. 放射線壊死：最も警戒すべき晩期合併症
5.2. 脳実質への遅延性影響：脳萎縮と白質変性
5.3. 眼科系合併症
5.4. 内分泌系、血管系、そして二次性腫瘍のリスク
副作用のリスク因子と軽減策
6.1. 治療パラメータと照射野
6.2. 感受性の高い組織の保護
6.3. 先進的な放射線治療技術の活用
副作用発症時の対応と長期的なケア
7.1. 副作用の早期発見と診断
7.2. 症状管理と支持療法
7.3. 生活の質の維持と飼い主との連携
最新の研究動向と将来展望
8.1. 新規治療法の開発と併用療法
8.2. 副作用予測と個別化医療
まとめ：最適な治療と副作用管理のための協働
はじめに：犬の脳腫瘍治療における放射線治療の光と影
近年、獣医療の進歩は目覚ましく、診断技術の向上と治療法の多様化により、かつては有効な手立てが限られていた疾患に対しても、希望の光が差し込むようになりました。その中でも、犬の脳腫瘍は、その病態の複雑さと治療の難しさから、獣医療における重要な研究対象であり続けています。犬はヒトと多くの共通する疾患を持つ動物であり、脳腫瘍も例外ではありません。高齢化に伴い、犬における脳腫瘍の発生率は増加傾向にあり、てんかん発作、行動変化、運動失調といった神経症状を呈し、最終的には生命を脅かす深刻な病気として認識されています。
脳腫瘍の治療において、外科手術は可能であれば第一選択とされますが、腫瘍の位置や浸潤度によっては完全な切除が困難な場合が多く、またリスクも伴います。そのような状況下で、放射線治療は外科手術が難しい症例や、術後の再発予防、あるいは緩和治療として非常に重要な役割を担っています。放射線治療は、高エネルギーのX線や電子線を腫瘍細胞に照射し、そのDNAを損傷させることで細胞死を誘導する局所治療です。犬の脳腫瘍に対する放射線治療は、生存期間の延長と神経症状の改善に貢献し、多くの犬とその飼い主にとって福音となってきました。
しかし、放射線治療は強力な治療法である一方で、正常な脳組織や周辺組織にも影響を及ぼし、様々な副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用は、治療効果を最大限に引き出すための最適線量と、副作用を最小限に抑えるための正常組織保護という、放射線腫瘍学における永遠の課題を浮き彫りにします。特に脳という極めて重要な臓器に照射を行うため、その副作用は神経機能に直結し、犬の生活の質（QOL）に大きな影響を与える可能性があります。急性期に現れる一時的なものから、治療後数ヶ月から数年を経て発現する晩期副作用まで、その種類と重症度は多岐にわたります。
本稿では、「犬の脳腫瘍、放射線治療の副作用に注意！」をテーマに、犬の脳腫瘍の基礎から診断、治療選択肢を概観し、特に放射線治療の原理、その種類、そして急性期・晩期にわたる多様な副作用のメカニズム、臨床症状、診断、そして管理法について、専門的な視点から深く掘り下げて解説します。また、副作用のリスク因子と軽減策、最新の研究動向、そして飼い主様と獣医師が協力して最適な治療計画を立案し、長期的なケアを実践することの重要性についても論じます。この情報が、犬の脳腫瘍と向き合う飼い主様、そして獣医療に携わる専門家の皆様にとって、犬のQOL向上に貢献するための一助となれば幸いです。
犬の脳腫瘍の基礎知識
1.1. 犬の脳腫瘍の発生と種類
犬の脳腫瘍は、中枢神経系に発生する異常な細胞増殖を指し、原発性脳腫瘍と転移性脳腫瘍の二つに大別されます。原発性脳腫瘍は脳自体から発生するもので、転移性脳腫瘍は体内の他の部位で発生した癌が脳へ転移したものです。犬の脳腫瘍の約8割が原発性腫瘍であるとされています。発生頻度は犬の全腫瘍の中で比較的低いですが、高齢犬における発生率は増加傾向にあり、特にゴールデンレトリバー、ボクサー、ボストンテリア、フレンチブルドッグなどの特定の犬種で好発することが知られています。平均発症年齢は9〜11歳と報告されています。
原発性脳腫瘍の病理組織型は非常に多様であり、その種類によって生物学的挙動や予後が大きく異なります。主要な種類には以下のものがあります。
1. 髄膜腫 (Meningioma): 脳や脊髄を覆う髄膜から発生する腫瘍で、犬の原発性脳腫瘍の中で最も一般的です。良性であることが多いですが、悪性のものも存在します。多くは脳の表面に発生し、脳実質を圧迫することで症状を引き起こします。切除が比較的容易な場合もありますが、脳底や重要な血管・神経に近接する場合は困難です。
2. 神経膠腫 (Glioma): 脳実質を構成するグリア細胞（星状細胞、乏突起膠細胞、上衣細胞など）から発生する腫瘍の総称です。犬では星細胞腫 (Astrocytoma) や乏突起膠腫 (Oligodendroglioma) が多く見られます。これらは脳実質内に浸潤性に増殖し、完全な外科的切除が極めて困難なことが特徴です。多くは悪性度が高く、進行が速い傾向にあります。特に短頭種（ボストンテリア、フレンチブルドッグ、ブルドッグなど）で好発が報告されています。
3. 脈絡叢乳頭腫/癌 (Choroid Plexus Papilloma/Carcinoma): 脳室内の髄液を産生する脈絡叢から発生する比較的稀な腫瘍です。脳室内に発生するため、髄液の流れを阻害し、水頭症を引き起こすことがあります。
4. 下垂体腫瘍 (Pituitary Tumor): 脳の下部にある下垂体から発生する腫瘍で、ホルモン異常（クッシング症候群など）を伴うことが多いです。視神経交叉部に近接するため、視覚障害を引き起こすこともあります。
転移性脳腫瘍は、悪性黒色腫、血管肉腫、乳腺腫瘍、肺癌、前立腺癌など、体内の様々な原発巣から血行性またはリンパ行性に脳へ転移することで発生します。複数の病巣が脳内に認められることも稀ではありません。
1.2. 症状と診断方法
脳腫瘍の臨床症状は、腫瘍が発生した部位、大きさ、種類、増殖速度によって大きく異なります。脳は機能局在が明確であるため、どの部位が障害されているかによって特有の症状が現れます。
主な神経症状としては以下のものが挙げられます。
てんかん発作: 最も一般的な症状の一つです。部分発作（焦点発作）または全身発作（大発作）として現れ、発作の頻度や重症度は様々です。突然の発作が脳腫瘍発見の契機となることも少なくありません。
行動変化: 性格の変化、無関心、攻撃性の増加、徘徊、学習能力の低下など。
運動失調: 歩行障害、ふらつき、転倒、麻痺など。片側性または全身性に現れることがあります。
視覚障害: 視力低下、失明、眼振、瞳孔不同など。
摂食・飲水障害: 食欲不振、嚥下困難。
意識障害: 嗜眠、昏睡。
頭痛: 明確な表現はできませんが、頭部をこすりつける、唸るなどの行動が見られることがあります。
これらの症状は他の神経疾患（脳炎、脳血管障害など）とも共通するため、鑑別診断が重要です。
診断のゴールドスタンダードは磁気共鳴画像法 (MRI) です。MRIは脳の軟部組織コントラストが非常に優れており、腫瘍の位置、大きさ、浸潤度、周辺脳組織への影響（脳浮腫など）を詳細に評価できます。造影剤を使用することで、腫瘍の血流状態や脳血液関門の破綻の有無も確認できます。一方、コンピュータ断層撮影 (CT) も利用されますが、MRIと比較して軟部組織コントラストが劣るため、特に小病変や脳実質内腫瘍の評価には限界があります。しかし、石灰化病変や骨浸潤の評価には優れています。
画像診断に加えて、髄液検査 が行われることもあります。脳脊髄液の細胞学的・生化学的分析により、炎症性疾患との鑑別や、癌細胞の有無を確認できる場合があります。ただし、脳腫瘍から髄液への細胞の剥離が少ない場合や、採取時の合併症リスクもあるため、適応は慎重に判断されます。
最終的な確定診断には、病理組織学的検査（生検または切除組織の検査）が必要です。しかし、脳生検は侵襲的であり、神経機能障害のリスクを伴うため、すべての症例で行われるわけではありません。画像診断から脳腫瘍が強く疑われ、治療計画を立てる上で腫瘍の種類を特定することが不可欠な場合に考慮されます。特に神経膠腫と髄膜腫では治療戦略が異なるため、生検による確定診断は重要です。
犬の脳腫瘍治療の選択肢
犬の脳腫瘍の治療は、腫瘍の種類、位置、大きさ、犬の年齢、全身状態、そして飼い主の希望と経済状況に基づいて、単一モダリティまたは複数モダリティの組み合わせによって決定されます。主要な治療選択肢は外科手術、化学療法、放射線治療、そして緩和ケアです。
2.1. 外科手術
外科手術は、腫瘍が切除可能な位置にあり、犬の全身状態が許す場合、最も迅速な減圧効果と診断情報を提供する治療法です。特に脳表に発生する髄膜腫のように境界が比較的明瞭で、完全切除が期待できる良性腫瘍に対しては、第一選択となります。外科手術によって腫瘍を摘出することで、脳圧の上昇を抑え、神経症状を劇的に改善できる可能性があります。
しかし、外科手術にはいくつかの限界とリスクがあります。脳幹や視床などの脳深部に発生した腫瘍や、血管や神経に強く浸潤している腫瘍は、完全な切除が不可能です。また、神経膠腫のように脳実質内に広範に浸潤する腫瘍は、肉眼的に境界が不明瞭であるため、根治的な切除は極めて困難です。外科手術自体が侵襲性の高い処置であり、麻酔リスク、出血、感染、そして術後の新たな神経機能障害や脳浮腫の悪化といった合併症のリスクを伴います。したがって、外科手術の適応は、慎重な術前評価（MRIによる詳細な画像診断）と、経験豊富な獣医神経外科医によって判断される必要があります。
2.2. 化学療法
化学療法は、抗癌剤を投与することで腫瘍細胞の増殖を抑制する治療法です。脳腫瘍においては、脳血液関門 (Blood-Brain Barrier: BBB) の存在が大きな障壁となります。多くの抗癌剤はBBBを通過しにくいため、脳腫瘍に有効な薬剤は限られています。しかし、特定の種類の脳腫瘍や、他の治療法と併用することで効果が期待できる場合があります。
一般的に使用される薬剤としては、プロカルバジン、ロムスチン (CCNU)、カルムスチン (BCNU)、ヒドロキシ尿素、テムゾロミドなどが挙げられます。これらの薬剤は、BBBを通過しやすい性質を持つものや、BBBが破綻している腫瘍部位に集積しやすい性質を持つものが選ばれます。特に神経膠腫に対しては、ロムスチンやテムゾロミドが使用されることがあります。
化学療法の主な副作用は、骨髄抑制（白血球減少、貧血、血小板減少）、消化器症状（吐き気、嘔吐、食欲不振）、肝毒性などです。これらの副作用は、定期的な血液検査によってモニタリングし、必要に応じて薬剤の減量や休薬で対処します。化学療法単独での犬の脳腫瘍に対する根治は稀であり、通常は外科手術や放射線治療の補助療法として、あるいは緩和療法として用いられます。
2.3. 放射線治療
放射線治療は、高エネルギーの放射線（X線、電子線など）を用いて、腫瘍細胞のDNAを損傷させ、増殖能力を失わせることで腫瘍の縮小や進行抑制を図る局所治療です。外科手術が困難な腫瘍や、術後の残存腫瘍、あるいは術後の再発予防として非常に重要な役割を担います。また、緩和治療として、神経症状の改善を目的として行われることもあります。
放射線治療の最大の利点は、非侵襲的に深部の腫瘍を治療できる点と、腫瘍の局所制御率を高めることができる点です。しかし、その一方で、照射野内の正常組織にも損傷を与えるため、副作用のリスクが伴います。脳腫瘍に対する放射線治療では、脳組織や周辺の感覚器（眼、耳など）への影響が懸念されます。放射線治療は通常、複数回に分けて照射される「分割照射」が用いられます。これは、正常細胞への損傷を回復させる時間を与えつつ、腫瘍細胞へのダメージを蓄積させることを目的としています。
放射線治療には、通常分割照射 (CFRT)、高分割照射 (HFRT)、定位放射線治療 (SRT/SRS) など、様々なプロトコルがあります。それぞれのプロトコルは、治療期間、総線量、一回線量、そして副作用プロファイルが異なります。近年は、より精密な放射線照射を可能にする技術（強度変調放射線治療 IMRTなど）が導入され、副作用の軽減と治療効果の向上が期待されています。本稿の主軸として、次の章で放射線治療の原理と種類、そしてその副作用について詳細に解説します。
放射線治療は、特に外科的切除が不可能な脳腫瘍に対して、犬の生存期間とQOLを改善するための効果的な手段として確立されていますが、その副作用への十分な理解と適切な管理が不可欠です。
放射線治療の原理と種類
犬の脳腫瘍に対する放射線治療は、その病態の複雑さゆえに、放射線生物学と物理学の深い理解に基づいた精密な計画と実施が求められます。
3.1. 放射線生物学の基礎と作用機序
放射線治療の根幹にあるのは、放射線が生物細胞に与える影響、すなわち放射線生物学です。高エネルギーのX線やガンマ線、電子線などの電離放射線は、細胞内の水分子に作用してフリーラジカルを生成したり、直接DNAにエネルギーを与えたりすることで、DNA鎖の損傷を引き起こします。DNAは細胞の生命活動に不可欠な遺伝情報を担っており、その損傷は細胞の機能障害や細胞死へとつながります。
腫瘍細胞は、一般的に正常細胞と比較して増殖速度が速く、DNA修復能力が低いという特徴があります。この性質を利用して、放射線は腫瘍細胞により大きなダメージを与え、アポトーシス（プログラムされた細胞死）や有糸分裂死（増殖しようとした際に死亡）を誘導します。一方、正常細胞も放射線による損傷を受けますが、DNA修復能力が高いため、放射線治療を複数回に分けて行う「分割照射」によって、正常細胞は損傷から回復する時間を確保できる一方、修復能力の低い腫瘍細胞はダメージが蓄積され、最終的に死に至ります。この正常細胞と腫瘍細胞の放射線感受性の差を利用することが、放射線治療の基本原理です。
放射線による細胞死は、主にDNAの二本鎖切断が原因とされています。二本鎖切断は一本鎖切断よりも修復が困難であり、細胞致死効果が高いと考えられています。また、細胞周期における放射線感受性も異なり、G2/M期（細胞分裂直前と分裂期）の細胞が最も感受性が高く、S期（DNA合成期）が中間、G1期（細胞分裂直後）が最も感受性が低いとされています。
3.2. 放射線治療の種類と特徴
犬の脳腫瘍に対する放射線治療には、腫瘍の特性、犬の全身状態、治療目標に応じていくつかのプロトコルが選択されます。
1. 通常分割照射 (Conventional Fractionated Radiation Therapy: CFRT):
最も伝統的なプロトコルで、週に3〜5回の頻度で、比較的少量の一回線量（例：2〜3Gy）を、総線量が45〜60Gyになるまで約3〜4週間かけて照射します。総線量を多く分割することで、正常組織の副作用を最小限に抑えつつ、腫瘍細胞に致死的なダメージを蓄積させることを目的としています。犬の脳腫瘍治療で広く用いられており、一般的に安全性が高く、長期的な効果も期待できます。
2. 高分割照射 (Hypofractionated Radiation Therapy: HFRT):
CFRTよりも一回線量を高く（例：6〜10Gy）、照射回数を少なく（例：3〜10回）、短期間で（例：1〜3週間）総線量を照射するプロトコルです。治療期間が短縮されるため、麻酔回数を減らせるという利点があり、高齢犬や全身状態の悪い犬に適応されることがあります。しかし、一回線量が高いため、正常組織へのダメージが大きくなる可能性があり、晩期副作用のリスクがCFRTよりも高まることが懸念されます。効果と副作用のバランスを考慮したプロトコル選択が重要です。
3. 定位放射線治療 (Stereotactic Radiation Therapy: SRT) または 定位手術的照射 (Stereotactic Radiosurgery: SRS):
これは、非常に高精度な画像誘導技術を用いて、腫瘍にピンポイントで大量の放射線を、通常1〜5回の少ない回数で照射する先進的な治療法です。SRTは複数回分割で、SRSは1回で照射することを指します。腫瘍に集中して高線量を照射できるため、周囲の正常組織へのダメージを最小限に抑えつつ、高い局所制御率が期待されます。脳腫瘍治療において、特に境界が明瞭で比較的小さな腫瘍に有効とされています。高精度な治療計画と照射技術が不可欠であり、専門的な設備とチーム体制が要求されます。
4. 強度変調放射線治療 (Intensity-Modulated Radiation Therapy: IMRT):
IMRTは、照射野内の放射線強度を細かく調整することで、腫瘍形状に合わせた複雑な線量分布を実現する技術です。これにより、凹凸のある腫瘍に対しても、高線量を集中させつつ、周辺の重要臓器（脳幹、視神経など）への線量を低減させることが可能になります。IMRTは、特に形状が不規則であったり、感受性の高い正常組織に近接している腫瘍の治療において、副作用を軽減しつつ治療効果を最大化するための強力なツールです。
5. 陽子線・重粒子線治療:
これらは、従来のX線治療とは異なる粒子線を用いる先進治療法です。陽子線や重粒子線は、特定の深さで最大のエネルギーを放出する「ブラッグピーク」という物理的特性を持ちます。これにより、腫瘍の後方にある正常組織への線量を劇的に低減できるという利点があります。特に小児の腫瘍や、脳幹など重要な臓器に近接した腫瘍において、晩期副作用のリスクを大幅に軽減できる可能性があります。獣医療ではまだ研究段階にあるか、非常に限られた施設でのみ提供されており、一般的な選択肢ではありませんが、将来の展望として期待されています。
3.3. 治療計画と麻酔管理の重要性
放射線治療を成功させるためには、精密な治療計画と安全な麻酔管理が不可欠です。
治療計画 (Treatment Planning):
治療計画は、CTやMRIで撮影された高解像度の画像に基づいて行われます。獣医放射線腫瘍医は、これらの画像を用いて腫瘍の範囲（Gross Tumor Volume: GTV）、肉眼的に見えない腫瘍細胞が存在しうる領域（Clinical Target Volume: CTV）、そして計画上の照射領域（Planning Target Volume: PTV）を定義します。同時に、脳幹、視神経、眼、脊髄など、放射線に感受性の高い正常組織（Organs At Risk: OARs）も正確にマッピングし、これらのOARsへの線量制限を厳密に設定します。
コンピューターを用いた治療計画システムは、定義された照射野と線量制限に基づいて、最適な放射線ビームの方向、強度、回数を計算します。IMRTやSRTでは、この計画の精密さが治療効果と副作用に直結します。
麻酔管理の重要性:
放射線治療は、多くの場合、犬が動かないようにするために全身麻酔下で行われます。特に高精度なSRTやIMRTでは、わずかな体の動きも治療精度を低下させ、効果減弱や正常組織への過剰照射につながるため、不動化は極めて重要です。治療中に犬が動かないよう、頭部を固定するための専用のポジショニングデバイスやモールドが使用されます。
麻酔のリスクは常に伴いますが、脳腫瘍を持つ犬は基礎疾患としててんかん発作や脳圧亢進症を抱えていることがあり、麻酔管理には細心の注意が必要です。麻酔科医は、犬の全身状態を評価し、適切な麻酔薬とプロトコルを選択し、治療中も心拍数、呼吸数、血圧、酸素飽和度などを厳密にモニタリングします。また、複数回の分割照射が必要なCFRTでは、複数回麻酔をかけることになり、その都度リスク評価と管理が求められます。安全かつ安定した麻酔管理は、放射線治療の成功と犬のQOL維持に不可欠な要素です。